Según los restos arqueológicos romanos encontrados en su territorio, Amatrice es conocida desde la
época protohistórica. Situada junto a la Vía Salaria, ha estado poblada desde la época prerromana.
Muchos pueblos del actual municipio, fueron mencionados en el “Regesto de Farfa” entre mediados del
siglo VIII y principios del XII. Entre ellos, el territorio de Matrice fue mencionado, en 1012 y 1037, en el
diploma mediante el cual el emperador Conrado II confirmó sus posesiones al obispo de Ascoli. Sólo
alrededor de 1265, en tiempos del rey Manfredo de Suabia, Amatrice pasó a formar parte del Reino de
Nápoles. Varias veces, la ciudad de Amatrice se rebeló contra el dominio angevino al que no quería
someterse. En 1271 y 1274, Carlos de Anjou envió ejércitos para derrotar la resistencia de la población
local y reducir la ciudad a la obediencia. En el mismo período, la influencia de la ciudad se extendió
ampliamente por un territorio que iba desde Campotosto hasta los límites de Cittareale, incluyendo
numerosos castillos y pueblos en el lado de Teramo. Durante los siglos XIV y XV, Amatrice,
tradicionalmente aliada de la ciudad de Ascoli, estuvo en constante lucha con las ciudades y castillos
circundantes por cuestiones fronterizas y de prestigio. Los conflictos con Norcia, Arquata y L'Aquila
siguen siendo famosos. El pueblo de Amatrice participó, junto a las milicias comandadas por Braccio
Fortebraccio da Montone, en el largo asedio de L'Aquila, y en la batalla final de junio de 1424, que
marcó la derrota de Braccio, murió en el campo. Durante los numerosos conflictos entre angevinos y
aragoneses por la posesión del Reino de Nápoles, Amatrice apoyó fuertemente a los aragoneses, hasta
el punto de que el rey Fernando de Aragón, una vez sofocada la revuelta de los barones de 1485,
recompensó a la ciudad concediéndole el privilegio de acuñanar monedas con el lema: 'Fidelis Amatrix'.
Sin embargo, menos de cuarenta años después, precisamente en febrero de 1529, tras una heroica
resistencia, Amatrice fue reconquistada y saqueada por Filiberto di Chalon, general de Carlos V. Entre
1582 y 1692, Amatrice pasó bajo el dominio de una rama de la familia Orsini, y más tarde de los Medici
de Florencia, que la conservaron hasta 1737. El 7 de octubre de 1639, los príncipes Orsini tuvieron que
abandonar la ciudad, destruida por un violento terremoto cuya conmoción se cobró cientos de vidas. La
semana siguiente se produjo otra fuerte conmoción, por lo que muchos habitantes huyeron al campo,
donde se instalaron tiendas de campaña, mientras que otros buscaron refugio en la iglesia de San
Domenico. La noche del 18 de octubre, los habitantes de Leonessa aprovecharon la confusión para
robar y traer de vuelta a su ciudad natal los restos mortales de San Giuseppe da Leonessa que, en ese
momento, se guardaban en Amatrice (donde el santo había muerto). Muchos edificios fueron
destruidos o gravemente dañados, incluido el Palacio de los Príncipes Orsini, que en el momento del
terremoto se encontraba fuera de la ciudad, el Palacio del Regimiento y la iglesia del Crucifijo. La
población se vio obligada a emigrar a Roma y Ascoli Piceno debido a los efectos del terremoto, cuyos
efectos fueron descritos detalladamente en un informe publicado por Carlo Tiberi en 1639. En 1759, el
feudo pasó a formar parte de los dominios personales del Rey de Nápoles. A finales del siglo XVIII, y
durante casi todo el siglo siguiente, Amatrice se vio afectada por el fenómeno del bandolerismo político
y social, mientras que en el Renacimiento italiano desempeñaron un papel crucial los “patriotas” de
Amatrice, como Piersilvestro Leopardi. , Don Giuseppe Minozzi y Don Nicola Rosei. Después de la
unificación de Italia, Amatrice se insertó en la región de Abruzzo, en la provincia de L'Aquila, pero sólo
en 1927, después de la institución de la provincia de Rieti, pasó a formar parte del Lacio.